Чому у деяких людей Віл-інфекція не переходить в СНІД?

Чому у деяких людей Віл-інфекція не переходить в СНІД?

Великомасштабний генетичний аналіз припускає, що відповідь криється в крихітних змінах в структурі білку, який допомагає імунній системі розпізнавати і знищувати інфіковані клітини.


ВИЧ-контроллери - люди із стійкою від природи імунною системою

У більшості людей, заражених ВІЛ зрештою розвивається СНІД. Вірус розмножується у своїх клітинах, досягнувши врешті-решт високого рівня, і завдає безповоротного збитку імунній системі. Проте, вірус не прогресує приблизно у кожної трьохсотої інфікованої людини. Ці, так звані ВИЧ-контроллери мають від природи імунну систему, яка пригнічує реплікацію вірусу.

Першим, кому прийшла думка проведення дослідження клінічного значення таких котроллеров, став Брюс Уолкер (Bruce Walker) - імунолог з Центрального госпіталю Массачусетсу. Я зрозумів, що необхідно з'ясувати, що загального між людьми, у яких вірус розвивається і тими, кого це мине, - коментує він.

Уокер і його колеги досліджували ДНК більше дев'ятисот ВИЧ-контроллеров. Вони порівняли проби з генетичними кодами 2600 чоловік з нормальними випадками Віл-інфекцій. Учені відстежували зміни однієї букви ДНК в мільйонах точок генома людини і виявили більше трьохсот ділянок, які були статистично пов'язані з боротьбою з інфекцією.


Усі певні об'єкти знаходилися в тій області генома, який кодує білки, що беруть участь в імунній відповіді, а точніше HLA білки. Дослідники використали регресійний аналіз, щоб звузити зону пошуку до чотирьох ділянок, найбільш тісно пов'язаних з імунітетом до ВІЛ.

Не можна з точністю стверджувати, що тільки ці ділянки відповідають за імунітет. Але, використовуючи детальну карту ділянок HLA, ученим вдалося виявити конкретні амінокислоти в одному з білків, званому HLA - B, які відрізняються у контроллерів і у людей з інфекцією, що нормально розвивається. Ці амінокислоти, як виявилося, здатні контролювати вірус.

Білок HLA - B - найважливіша ланка

HLA - B відіграє важливу роль в імунній відповіді організму на вірусну атаку. Коли віруси заражають тіло, вони захоплюють клітини для виробництва протеїну. HLA - B збирає пептиди - короткі фрагменти цих вірусних білків і несе їх до клітинної мембрани, де вони виступають маркерами клітин руйнівників імунної системи. П'ять з шести амінокислот, які відрізняються у контроллерів і неконтроллеров знаходяться в структурній підкладці, використовуваною HLA - B для зв'язки вірусних білків.

Дослідження в менших масштабах, проведених в Південній Африці, вже оприлюднили причетність HLA - B до імунітету ВІЛ і тепер ці результати тільки підтверджують те, що HLA - B є найважливішим білком в цьому процесі, коментує Родні Філіпс (Rodney Phillips) імунолог з інституту виникаючих інфекцій Оксфордського університету.

Поки залишається неясним, яким саме чином цей процес відрізняється у контроллерів і неконтроллеров. Роботи ще предостатньо,- говорить Уолкер, - оскільки нам ще належить визначити точний механізм активності цього фрагмента HLA - B. Ми ще далекі від створення вакцини або призначення певного лікування. Але з оптимізмом дивимося в майбутнє, оскільки тепер ми знаємо, що нам треба контролювати, - робить висновок імунолог.