Нейроміотонія (Синдром Ісаака)

Нейроміотонія - це аутоімунне нервово-м'язове захворювання, що виникає у відповідь на порушення роботи іонних калієвих каналів. Патологія розвивається при міастинні гравіс, тиреоїдіть Хашимото, колагенозах, а також як компонент паранеопластичного синдрому. Основні симптоми включають неконтрольовані м'язові посмикування, ригідність мускулатури, гіпорефлексію. Для діагностики використовуються електроміографія, біопсія м'язів, імунологічні та генетичні дослідження. Лікування включає антиконвульсанти для контролю симптоматики, плазмаферез, введення імуноглобулінів.


Загальна інформація


Нейроміотонія (синдром Ісака) - орфанне захворювання, справжня частота якого в популяції не встановлена. На сьогодні в медичній літературі описано близько 200 випадків хвороби у пацієнтів з усього світу. Патологія названа на честь невролога Хаїма Ісаака, який в 1961 році опублікував власне спостереження хворих з ригідністю м'язів, фасцикуляціями, прогресуючою міастенією. Лікар назвав захворювання «синдромом безперервної активності м'язових волокон» або «хворобою броненосців».

Нейроміотонія

Причини

Точні етіологічні фактори нейроміотонії не встановлені. У сучасній неврології обговорюється роль аутосомно-рецесивних мутацій в гені H1NT1, хоча участь гена в процесі нервово-м'язової передачі поки не розкрито. Інші дослідники підкреслюють роль ендогенних і екзогенних негативних факторів, що зустрічається при всіх аутоімунних процесах. Найчастіше хвороба Ісаака виникає на тлі інших патологій, основними з яких є:

  • Тімома. Пухлина вилочкової залози виявляється у 20% пацієнтів з виявленою нейроміотомією. Ризик розвитку синдрому обумовлений активною участю клітин тимуса у функціонуванні імунних реакцій. Також симптоми нейроміотонії можуть проявитися при неопластичному синдромі різної етіології (особливо при дрібноклітинному раку легенів).
  • Колагенози. Системні ураження сполучної тканини мають аутоімунну природу, тому зазвичай стають пусковим фактором ураження нейромишкової передачі. До цієї групи відносять системну червону вовчанку, дерматоміозит, склеродермію.
  • Інші аутоімунні процеси. У частини хворих симптоми нейроміотонії проявляються при аутоімунному тиреоїдиті Хашимото, целіакії, аутоімунному гастриті, що супроводжується В12-дефіцитною анемією.
  • Нервово-м'язові захворювання. Хвороба Ісака може виникати у страждаючих міастенією гравіс, хронічною демієлінізуючою полінейропатією, спадковими невропатіями.

Патогенез


На сучасному етапі нейроміотонія вважається різновидом потенціалу залежної калієвої каналопатії. Порушення функції іонних каналів можливе при генетичних або аутоімунних патологіях. В результаті електролітних порушень формується гіпервозбудність периферичних нервових волокон, відбувається хаотична поява і поширення імпульсів, що проявляється у вигляді неконтрольованих мускульних посмикувань.

Симптоми нейроміотонії можна розглядати як компонтент моторно-сенсорних нейропатій - захворювань, що характеризуються клінічними феноменами гіпервозбудності мускульних волокон. Вважається, що в їх основі лежить порушення посттрансляційного процесингу гена H1NT1. Внаслідок цього змінюються функції аміно-ацил-тРНК-синтетаз, накопичуються токсичні для нервової системи метаболіти.

Симптоми нейроміотонії

Маніфестація патології відбувається в підлітковому періоді, хоча у деяких пацієнтів перші симптоми з'являються тільки в дорослому віці. Основною ознакою нейроміотонії вважається міокімія - безперервне хаотичне посмикування різних груп м'язів, що зовні нагадує рух «мішка з хробаками». Міокімія не підлягає вольовому контролю, спостерігається постійно, зберігається навіть уві сні і при застосуванні загальної анестезії.

При нейроміотонії відзначається симптом посиленого м'язового напруження, тривалі тонічні скорочення мускулатури тулуба або проксимальних відділів кінцівок, що носить назву синдрому ригідної людини. Характерно відстрочене розслаблення м'язів після здійснення певного руху або вольового зусилля, наприклад, нездатність відразу ж розпрямити пальці після стискання їх у кулак.


Симптоми нейроміотонії включають зниження рефлекторної збудливості, нездатність підтримки рівноваги, нестійкість при ходьбі. Порушується велика і дрібна моторика, турбують часті м'язові болі. Вегетативні симптоми хвороби Ісака представлені підвищеною пітливістю (гіпергідрозом), учнівським серцебиттям, перебоями в роботі серця.

Ускладнення

Специфічні посмикування м'язів носять виснажливий характер, викликають у людини почуття власного безсилля, стають причиною невротичних або психічних розладів. Через зниження рухових можливостей пацієнти відчувають труднощі під час професійної діяльності, виконання побутових завдань. Добре помітні для оточуючих м'язові посмикування змушують хворих обмежувати соціальні контакти.

У 20% випадків нейроміотонія супроводжується синдромом Моргана. Він проявляється аритмією, посиленою салівацією, хронічними запорами. Неврологічні симптоми представлені порушеннями пам'яті, зміною особистості, появою галюцинацій. У важких випадках пригнічується свідомість аж до коматозного стану, що вимагає екстреної лікарської допомоги.

У страждаючих супутніми захворюваннями спектр негативних наслідків розширюється. Тімома нерідко ускладнюється синдромом Горнера, міастенічними кризами, симптомами гіпергаммаглобулінемії та апластичної анемії. Колагенози викликають структурно-функціональні зміни серцево-судинної (кардіосклероз, кардіоміопатія), дихальної систем (пневмофіброз, дихальна недостатність).

Діагностика


Нейроміотонія має типові клінічні симптоми, тому оцінка неврологічного статусу на первинному прийомі є основним способом виявлення патології. При огляді у невролога встановлюється рівень збереження рефлексів, м'язова сила і тонус, проводяться проби на координацію рухів і стійкість пози. Другим етапом є розширена лабораторно-інструментальна діагностика, при якій використовуються наступні методи:

  • Електроміографія. Дослідження демонструє наявність постійної активності рухових одиниць, дуплетів і триплетів, відсутність періодів повного розслаблення м'яза. При цьому збільшена максимальна амплітуда потенціалів моторних одиниць. Зміни найбільш виражені в дистальних відділах кінцівок.
  • КТ грудної клітини. Враховуючи високу частоту наявності тимоми при нейроміотонії, всім хворим виконується комп'ютерна томографія для оцінки розмірів і структури вилочкової залози. При знаходженні підозрілого новоутворення проводиться біопсія з гістологічним дослідженням.
  • Біопсія м'язів. Дослідження біоптатів дозволяє диференціювати нейроміотонію з іншими нейромишковими захворюваннями, вивчити структуру волокон. При хворобі Ісаака спостерігається нормальна структура міофібрил, що дозволяє виключити різні форми міопатій.
  • Лабораторні аналізи. Підтвердити аутоімунну етіологію патології вдається при виявленні антитіл до контактін-асоційованого протеїну Caspr2. Також рекомендовано дослідити рівень гліадину, декарбоксилази глутамінової кислоти, антитіл до ацетилхолінових рецепторів.
  • Генетичне тестування. Для підтвердження або виключення мутації H1NT1 робиться автоматичне секвенування. За показаннями можлива пренатальна генетична діагностика з використанням біоматеріалу, отриманого шляхом амніоцентезу або кордоцентезу.

Лікування нейроміотонії


Терапія захворювання ускладнюється відсутністю специфічних препаратів, неможливістю усунення всіх провокуючих факторів і відновлення нормального функціонування іонних каналів. Основу лікування складає контроль симптоматики, необхідний для поліпшення якості життя пацієнтів. З цією метою невролог складає терапевтичну схему індивідуально для хворого, в яку включає наступні групи препаратів і лікувальні методи:

  • Антиконвульсанти. Основна група препаратів, що зменшують симптоми спонтанної м'язової активності, знижують явища міокімії, що купують больові відчуття в м'язах.
  • Імуноглобуліни. Внутрішньовенне введення імуноглобулінів у комбінації з глюкокортикоїдами або цитостатиками - необхідний компонент терапії, що дозволяє контролювати аутоімунні процеси.
  • Плазмаферез. Завданням апаратного екстракорпорального методу детоксикації є видалення аутоант^, циркулюючих імунних комплексів з крові, щоб зменшити аутоімунне пошкодження іонних каналів.

Подальше лікування залежить від наявності схильних до пухлинних або аутоімунних хвороб. При тимомі вирішується питання про хірургічне видалення збільшеної залози, призначення хіміолучевої терапії в післяопераційному періоді. Для стабілізації стану при симптомах ураження елементів сполучної тканини застосовуються нестероїдні протизапальні засоби, кортикостероїди. Перспективним напрямком лікування вважається використання гемопоетичних стовбурових клітин.

Прогноз і профілактика


Етіотропне лікування захворювання відсутнє, однак при правильному підборі медикаментів вдається успішно контролювати симптоми хвороби. Менш оптимістичний прогноз для хворих, у яких виявлені паранеопластичний синдром, колагенози або приєднався синдрому Моргана, оскільки ускладнення нерідко закінчуються смертю пацієнта. Враховуючи неясність етиопатогенезу, дієві заходи профілактики не розроблені.