«Буллезный ихтиоз (Буллезная врожденная ихтиозиформная эритродермия Брок, Эпидермолитический ихтиоз, Ээпидермолитический гиперкератоз)»

Буллезний іхтіоз у медичній літературі має безліч синонімів: епідермолітичний іхтіоз, епідермолітичний гіперкератоз, буллезна вроджена іхтіозіформна еритродермія Брока. Захворювання було вперше описано російським дерматологом Нікольським в 1897 р., а детальним вивченням клінічної картини патології займався французький вчений Л. Брок на початку ХХ століття. Булезна форма іхтіозу зустрічається з частотою 1 випадок на 200-300 тис. населення, статевих і расових відмінностей у захворюваності не виявлено.


Булезний іхтіоз


Іхтіоз з буллами може виникати при декількох типах генних мутацій, найбільш поширені - в генах KRT-1 (локус 12q13.3), KRT-10 (локус 17q21.2). Спадкування генних дефектів відбувається за аутосомно-домінантним типом з повною пенетрантністю, однак у 50% пацієнтів мутації відбуваються спорадично при невідтяженому сімейному анамнезі. У сучасній генетиці ведуться дослідження для встановлення провокуючих факторів спонтанних мутацій при генодерматозах.

Розвиток буллезного іхтіозу пов'язують з пошкодженням генів, що кодують освіту кератину типу 1 (KRT-1) і типу 10 (KRT-10). Ці види колагенових волокон у нормі беруть участь у підтримці структурної цілісності супрабазальних кератиноцитів. Вони відповідають за стабільність бар'єрної функції шкірних покривів, формування міцних міжклітинних контактів, збереження вологи в дермі.

Крім типових шкірних симптомів, хвороба характеризується множинними метаболічними розладами: змінами ліпідограми, протеїнограми, гіповітамінозами. Також порушено роботу шкірних залоз. На відміну від Х-зчепленого рецесивного іхтіозу, при булезній формі не порушується обмін стенових протеаз, тому зв'язки між оброговілими клітинами некріпкі, що обумовлює транссудацію рідини і появу бульбашок на шкірі.

Дерматологічні прояви захворювання спостерігаються з народження немовляти. Шкірні покриви новонародженого мають яскраво-рожеве або червоне забарвлення, вони вкриті бульбашками різного розміру, заповненими прозорою або мутнуватою рідиною. Характерна особливість цього варіанту іхтіозу - ділянки незміненої шкіри виглядають природно, що відрізняє стан від синдрому «колоїдного плоду», коли тіло дитини покривається блискучою натягнутою плівкою.

При тиску і терті легко формуються нові бульбашки. При необережних дотиках булли розкриваються, оголюючи яскраво-червоні ерозивні мокнування. Ерозії при булезному іхтіозі дуже повільно заживають, на їх місці утворюються застійні червоні плями, осередки лушіння. Внаслідок чергування поверхневих ран, залишків відшарованого епідермісу, великих бульбашок шкіра дитини нагадує обпалену.


Починаючи з 2-3-річного віку відзначаються активні симптоми гіперкератозу. На тілі з'являються численні чешуйки жовтого або коричневого кольору, які зазвичай оточені запаленою почервонілою шкірою. Типова локалізація дерматологічних елементів у страждаючих буллезним іхтіозом - згинальні поверхні кінцівок, підмишкові западини. Характерною особливістю захворювання є долонно-підошвена кератодермія.

Буллезний іхтіоз відрізняється важким перебігом, не виключені летальні форми: аборти на ранніх термінах, пізні викидні, народження мертвого плоду. Найчастіше діти народжуються раніше терміну, внаслідок чого у них розвивається респіраторний дистрес-синдром («хвороба гіалінових мембран»), внутрішньомозкові крововиливи, ретинопатія недоношених. Недоношеність може стати причиною некротичного ентероколіту, важкої гіпоглікемії, розладів харчування.

На тлі великого ураження порушуються всі функції шкіри, які мають першорядне значення в періоді новонародженості - дихальна, виділива, терморегуляторна. Через масивну втрату рідини при розтині булл у немовлят виникає зневоднення. Множинні відкриті рани стають вхідними воротами для інфекції, що в умовах недостатнього функціонування імунітету новонародженого загрожує септичними ускладненнями.

Буллезний іхтіоз характеризується типовими шкірними проявами, тому попередній діагноз ставиться під час консультації дитячого дерматолога ще в перші тижні життя немовляти. Для диференційної діагностики різних типів генодерматозів, виключення інших варіантів дерматологічних патологій, що супроводжуються освітою булл, пацієнтам призначаються такі методи дослідження, як:

  • Вивчення шкірної структури. При електронній мікроскопії біоптатів уражених ділянок виявляються зміни базальної платівки епідермісу, втрата контактів між клітинами, ліпідоподібні вакуолі в клітинах рогового і зернистого шарів.
  • Аналізи крові. Для уточнення тяжкості стану дитини виконується клінічне та біохімічне дослідження крові. Щоб виключити алергічний булезний епідермоліз, що має подібні шкірні симптоми, рекомендована імунограма.
  • Генетичне тестування. Щоб підтвердити наявність булезного іхтіозу, проводиться секвенування геному для пошуку патогномонічних мутацій у локусах 17q21.2, 12q13.3.
  • Пренатальна діагностика. У сім'ях, де є хворі на буллезний іхтіоз, доцільно проводити медико-генетичне консультування вагітних жінок. Для раннього виявлення патології за показаннями застосовується амніоцентез або біопсія ворсин хоріону.

У період активної освіти булл медична допомога пацієнту схожа з протоколом ведення опікових хворих. Для корекції втраченої рідини забезпечується адекватна регідратаційна терапія, для заповнення нутритивних потреб дитини використовується парентеральне або зондове харчування. Обов'язково застосовується масивна антибіотикотерапія для профілактики ускладнень інфекційного характеру.


На етапі булл необхідний дбайливий догляд за дитиною, виключення травматизації шкіри, носіння одягу і білизни з максимально м'яких тканин. Для зменшення втрат рідини накладаються пов'язки з білим вазеліном, при великому ураженні ефективні гелеві компреси з гідролізованого полімеру. Після появи ознак кератинізації схема терапії змінюється, призначається кілька груп препаратів:

  • Кератолітики. Зовнішні склади з сечовиною, пропіленгліколем необхідні для розм'якшення вогнищ гіперкератозу, видалення ороговілих мас з поверхні шкіри.
  • Ретиноїди. Зовнішні та системні препарати рекомендовані дорослим пацієнтам для ефективного контролю гіперкератозу, стабілізації процесів шкірної регенерації.
  • Фруктові кислоти. Лікувальна косметика з кислотами підбирається для рутинного домашнього догляду, щоб знизити активність кератинізації, вчасно відлюднювати рогові маси.
  • Поживні креми. Для попередження огрубіння шкіри, усунення сухості і дискомфорту наноситься косметика, до складу якої входять гліцерин, ланолін, рослинні олії.
  • Засоби з SPF. Сонцезахисні креми призначаються для регулярного застосування, щоб запобігти надлишковій пігментації. SPF-засоби є обов'язковими компонентом догляду при лікуванні активними речовинами (кислотами, ретиноїдами).

Буллезний іхтіоз є найбільш несприятливим варіантом серед всієї групи порушень кератинізації, оскільки він пов'язаний з високим рівнем антенатальної та немовлячої смертності. Прогноз багато в чому залежить від обсягу буллезного ураження шкіри, наявності інфекційних ускладнень, своєчасності та повноти медичної допомоги. Враховуючи генетичні передумови патології та високу частоту спонтанних мутацій, заходи профілактики не розроблені.